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凝集素芯片對腫瘤的破譯

編輯:南京科瑞芯生物科技有限公司時間:2019-02-21

腫瘤的發生、發展以及轉移與糖鏈的表達密切相關。一些腫瘤細胞糖基化修飾的改變能夠影響細胞的周期調控和細胞的增殖能力,促進腫瘤的發展,但具體分子機制尚不清晰。來自美國紐約大學醫學院的科研小組借助糖基化研究新工具——凝集素芯片,發現腫瘤轉移相關驅動因子,進而找到其上游調控因子以及下游靶向因子,揭開了黑色素瘤轉移機制,相關結果發表在國際學術期刊Cancer cell上(PMID: 28609658)。

 

1、研究人員通過凝集素芯片對臨床黑色素瘤樣本進行差異糖蛋白篩選。重點分析黑色素瘤原發灶和轉移灶中糖基化差異,找到了發生顯著變化的四種糖基化修飾。

 

2、科研人員在黑色素瘤細胞系中,應用siRNA技術對先前篩到的差異糖基化基因進行功能驗證。細胞侵襲實驗結果證實FUT1、FUT2的沉默促進腫瘤轉移,而抑制FUT8后,腫瘤轉移明顯下降。

 

3、對于藥物開發來說,在轉移灶中上調的指標FUT8相對更容易作為藥物靶點。因此,研究人員后續重點關注FUT8,推測FUT8可能是腫瘤侵襲轉移的驅動子。進一步,通過體外和體內實驗發現,敲減FUT8,細胞侵襲受到抑制,黑色素瘤體內侵襲能力也有明顯下調,證實FUT8的表達與腫瘤轉移侵襲密切相關。

 

除了生物問題(副作用、對實體腫瘤的療效、新腫瘤靶點等等),主要的挑戰是與制備過程有關的。 在患者特異性細胞療法中,由于產物(具有特定產物特征的活細胞)的復雜性和起始材料(患者自身的細胞)的可變性,很難確保細胞療法產品具備應有的質量、安全性和功效。此外還涉及復雜的物流鏈:在醫院或中心抽取患者血液,將血液進行冷藏保存后運送到實驗室進行重編和制備,然后再運回去注入患者體內。不僅如此,由于患者的狀況和病情變化的緣故,必須在較短的期限內完成上述過程。同時還要將商品成本控制在較低的水平,使療法價格相對低廉,更重要的是要有一套可擴 展和可持續發展的制造工藝。

 

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